疫苗可以幫助清除與阿爾茨海默病相關的β淀粉樣蛋白（棕色）和tau蛋白（藍色）。 圖片來源：《新科學家》網站

科技日報記者?劉霞

隨著時代變遷，針對衰老相關疾病的疫苗正“異軍突起”。英國《新科學家》雜志網站在近日報道中指出，未來人們有望通過接種疫苗對阿爾茨海默病等老年疾病產生免疫力，以更健康的狀態迎接晚年。

“衰老抗原”疫苗走進現實

通用抗衰老疫苗“劍指”衰老細胞。這些細胞潛伏于人體，不再分裂，喪失功能，是導致人體衰老的原因之一。衰老細胞還會釋放毒素，降低人的認知能力，削弱免疫系統，使人體罹患相關疾病。

衰老細胞通常表達非常高水平的抗原，這些抗原在非衰老細胞中較少或不存在。針對這些“衰老抗原”的疫苗可幫助增強免疫系統的反應，破壞衰老細胞，同時對健康細胞“毫發無傷”。

2020年，針對細胞內“衰老抗原”CD153，日本大阪大學團隊研制出了一種疫苗。CD153存在于器官及其周圍脂肪組織中積累的衰老細胞內。接種疫苗的小鼠在被喂食導致肥胖的飲食后，其體內衰老細胞的水平比普通肥胖小鼠低很多。進一步研究還發現，接種疫苗的小鼠血糖顯著改善，糖耐量得到恢復，胰島素抵抗顯著改善。

一年后，日本順天堂大學團隊也開展了類似試驗。結果表明，與接受安慰劑的小鼠相比，接種疫苗的小鼠更健康，壽命也更長。

阿爾茨海默病疫苗曙光初現

阿爾茨海默病一直被認為與β淀粉樣蛋白和tau蛋白的異常積累有關。

發表在《新科學家》雜志上的一篇文章稱，目前有6項針對β淀粉樣蛋白或tau蛋白的疫苗正在進行臨床試驗。其基本原理非常簡單：疫苗中包含的活性成分可刺激免疫系統，生成專門針對這兩種蛋白的抗體。抗體穿過血腦屏障，與蛋白結合，并觸發白細胞將其清除。

這種方法面臨的挑戰是，β淀粉樣蛋白和tau蛋白在正常情況下也存在，只有在錯誤折疊時才致病。對此，科學家提出了一個新策略：用疫苗添加劑（佐劑）來增強對這些錯誤折疊蛋白的自然免疫反應。

瑞士生物制藥公司AC Immune開發的兩款阿爾茨海默病疫苗正是基于這一理念，目前正開展早期人體試驗。該公司發言人表示，如果一切順利，β淀粉樣蛋白疫苗最快可能在2029年上市。

美國食品和藥品監督管理局最近授予生物醫藥公司Vaxxinity的UB-311疫苗快速審批通道。該公司表示，人體試驗結果顯示，98%的受試者對該疫苗產生了反應。

血管系統疾病疫苗精準出擊

除阿爾茨海默病外，與衰老相關的疾病還包括血管系統疾病，涉及高血壓、高血脂、冠狀動脈粥樣硬化等，科學家也在競相開發治療這些疾病的疫苗。

高血壓疫苗是一種針對高血壓的免疫療法。通過注射疫苗，人體可產生特定抗體來對抗引發高血壓的危險因素，從而降低患高血壓的風險。這種疫苗的研究仍處于起步階段，但已經取得了一定成果。

《新科學家》雜志網站報道稱，2019年，中國華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院心內科廖玉華教授團隊研發出國際首個治療肺動脈高壓（PAH）疫苗，研究成果在線發表于《美國心臟病學會雜志》。血壓的主要調節因子是動脈內的一個受體。當該受體被激活時，會導致血管收縮、血壓升高。研究結果顯示，該疫苗在模型小鼠體內引發了阻斷該動脈受體的抗體。

近年來，這類單靶點疫苗取得了很大進展，用這種方式治療老年潛在疾病的名單一直在不斷增加。

帕金森病是第二大常見的老年神經退行性疾病，影響運動和認知功能。α-突觸核蛋白在患者大腦中的聚集被認為是發病和病情進展的重要原因之一。2022年1月，美國加州分子醫學研究所凱倫·薩岡斯基等人開展的研究顯示，他們針對病理性α-突觸核蛋白開發的免疫原性疫苗，在動物模型中不但激發高水平的抗α-突觸核蛋白抗體，而且改善了小鼠的運動功能。

2023年12月，美國新墨西哥大學分子遺傳學與微生物學系首席研究員布萊斯·查克里安聯合加州大學戴維斯分校的科學家，在《NPJ·疫苗》雜志上發布研究報告稱，他們開發出一款廉價疫苗，注射后，可將小鼠和猴子的壞膽固醇降低近30%。

澳大利亞悉尼大學流行病學家梅魯·希爾等人撰文指出，自1974年以來，疫苗從14種“病魔”手中拯救了約1.54億人的生命。隨著技術不斷發展，接踵而至的抗衰老疫苗有望接過“接力棒”，幫助人們更健康且有尊嚴地度過老年生活。